慢性乙型肝炎中医证型与肝组织淋巴细胞亚群分布及HBcAg表达的关系

摘要

目的:通过观察CHB中医证型组间肝组织免疫效应细胞CD4+T细胞、CD8+T细胞分布及肝组织HBcAg表达情况，并与肝组织炎症活动度(G)、血清ALT、HBV DNA定量组成多变量，观察不同中医证型上述指标数值差异，揭示不同中医证型所蕴涵的免疫功能状态，更好指导CHB中西医结合治疗临床用药。
　　资料与方法:CHB按中医辨证分为湿热蕴结证、肝郁气滞证、肝郁脾虚证、肝肾阴虚证、瘀血阻络证、隐证型。获取每位患者性别、年龄、入组前2周内的血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)水平、血清HBV DNA载荷、肝组织炎症活动度(grading，G)，并将以上指标分类，其中，性别行二分类，年龄以＜40岁和≥40岁行二分类，ALT水平以≤5×正常值上限(upper limit of normal，ULN)和＞5×ULN行二分类，HBV DNA载荷以≤6log10拷贝/ML和＞6log10拷贝/ML行二分类，G以≥G3行二分类，肝组织HBcAg免疫表达以（-）、(+)、(++)、(+++)～(++++)行四分类，肝组织汇管区CD4+/CD8+比值＜1.5和≥1.5行二分类法。借助SPSS13.0统计软件包进行统计学分析，其中以似然比x2检验分别对性别、年龄、ALT水平、G、HBV DNA载荷、肝组织HBcAg免疫表达、肝组织汇管区CD4+T细胞量、CD8+T细胞量在6个证型间的分布差异做显著性检验，以多分类多变量Logistic回归分析，在上述7个指标中筛选每个证型的独立影响因素（即入选回归方程者），采用最大似然法筛选相关变量，入选标准α=0.05，剔除标准α=0.10，并计算各个独立影响因素的偏回归系数、优势比以及优势比的95％可信区间，回归方程的假设检验方法为Wald检验。
　　结果:似然比x2检验结果显示，除HBV DNA载荷(x2=14.385，p=0.132)外，性别、年龄、ALT水平、G、肝组织HBcAg免疫组化阳性表达、肝组织CD4+T细胞、CD8+T细胞等7个指标在6个证型间分布的差异均有显著性统计学意义(P＜0.01)。以隐证型为对照多分类Logistic回归分析结果显示，肝肾阴虚证独立影响因素为G≥G3[B=0.603，Wald=5.408，p=0.021，Exp(B)=1.826，Exp(B)的95％Cl:1.102，3.035。]，肝郁脾虚证独立影响因素为G≥G3[B=0.513,Wald=5.964,p=0.020,Exp(B)=3.896,Exp(B)的95％Cl:1.302,3.985。]、肝组织HBcAg(+++)/(++++)[B=-0.361,Wald=6.589,p=0.037,Exp(B)=0.655,Exp(B)的95％Cl:1.023,3.642。]，肝郁气滞证独立影响因素为G≥63[B=1.413,Wald=5.124,p=0.024,Exp(B)=3.896,Exp(B)的95％Cl:1.306,3.685。]、肝组织HBcAg(+++)/(++++)[B=-1.561,Wald=4.589,p=0.031,Exp(B)=3.655,Exp(B)的95％Cl:1.063,3.647。]、CD4+/CD8+比值＞1.5[B=1.656,Wald=9.647,p=0.001,Exp(B)=5.026,Exp(B)的95％Cl:0.998,6.987。]，肝胆湿热证独立影响因素为ALT水平＞5×ULN[B=-1.769,Wald=11.987,p=0.001,Exp(B)=4.324,Exp(B)的95％Cl:0.465,3.699。]、G≥G3[B=1.713,Wald=10.924,p=0.001,Exp(B)=6.896,Exp(B)的95％Cl:1.306,3.685。]、肝组织HBcAg(+++)/(++++)[B=-1.861,Wal d=5.589,p=0.021,Exp(B)=4.655,Exp(B)的95％Cl:2.063,5.647。]、CD4+/CD8+比值＞1.5[B=2.636,Wald=31.647,p=0.000,Exp(B)=6.687,Exp(B)的95％Cl:3.298,7.935。]，瘀血阻络证独立影响因素为ALT水平＞5×ULN[B=1.069,Wald=4.693,p=0.025,Exp(B)=2.124,Exp(B)的95％Cl:0.981,3.668。]、G≥G3[B=1.313,Wald=8.924,p=0.011,Exp(B)=5.986,Exp(B)的95％Cl:0.956,3.785。]、肝组织HBcAg(+++)/（++++）[B=-1.548,Wald=4.593,p=0.025,Exp(B)=3.231,Exp(B)的95％Cl:1.123,4.638。]、CD4+/CD8+比值＞1.5[B=1.432,Wald=10.647,p=0.001,Exp(B)=6.112,Exp(B)的95％Cl:0.358,8.987。]。
　　结论:1、CHB各中医证型间存在不同人口学和生物学特征。2、CHB各中医证型的证侯蕴涵着机体特定的免疫功能状态，在湿热蕴结证、肝郁气滞证、肝郁脾虚证、肝肾阴虚证、瘀血阻络证、隐证6个证型中，免疫功能状态较高者为湿热蕴结证、肝郁气滞证，其次为瘀血阻络证、肝郁脾虚证、肝肾阴虚证和隐证。3、CHB各中医证型免疫功能状态强度与肝组织炎症活动度、肝组织HBcAg免疫组化阳性程度、CD4+T细胞、CD8+T细胞量直接相关，其中CD4+T细胞、CD8+T细胞或许最能反应CHB中医证型免疫功能状态。4、CHB中医证型中脾肾阳虚患者占有比例很少，该证型的相关免疫状态尚需进一步深入研究。

目录

声明

摘要

前言

资料与方法

1．研究设计、样本量

2．研究方法

2．1 研究对象

2．2 诊断标准

2．3 纳入标准

2．4 排除标准：具有下列任何1项者

3 观察指标及检测方法

4 统计学分析

结果

1 主要人口学、生物学特征在6个证型分布差异

2 CHB各证型血清ALT、HBV DNA载荷、肝组织Q分级、HBcAg阳性表达、CD4+T细胞、CD8+T细胞分布特征

3．CHB各研究证型相关因素Logistic回归分析结果

讨论

1 研究背景

2 CHB各中医证型蕴含不同免疫功能状态，湿热蕴结证免疫功能活跃

3 CHB中医证型免疫状态诸多影响因素中，肝组织HBcAg高阳性表达、高反应CD4+T细胞、CD8+T细胞权重最大

4 展望

结论

存在的问题及迸一步研究方向

参考文献

主要中英文缩略词表

附录

附图

致谢

文献综述 慢性乙型肝炎中医证型现代医学指标研究状况

作者简历