カルバマゼピン-サッカリン共結晶の溶媒和物に関する一考察

摘要

医薬品製造では、難水溶性医薬品の溶解性の改善が 克服すべき課題の一つとなっている。溶解性の改善の 手段として、塩形成や結晶多形などの結晶形の工夫· 選択や微粒子化などの製剤化の工夫が行われてきた。 結晶形の工夫·選択に関連して、2000年以降、新規な 結晶形の選択肢として共結晶が注目·有望視され、 様々な共結晶物質が報告されるとともに、結晶化現象 を含めてその製造方法について議論されてきた。 発表者らは、純度や既存設備の利用の観点から、溶 液法での共結晶粒子群製造方法について検討してきた。 具体的には、30°Cでのメタノール(MeOH)-水溶媒系か らのカルバマゼピン(CBZ)-サッカリン(SAC)の1:1共結 晶(Form I)の析出をモデルとして、多成分相図に基づ いて2液混合法で選択的に共結晶粒子群を製造する操 作方法を検討·提案してきた1)～3)。検討の過程で、2液 の混合条件によって準安定な結晶形が析出する場合が あること、ならびにその準安定形析出物がCBZ:SAC 共結晶の溶媒和物である可能性が高いことを報告して きた4)。本発表では、2液混合法でのCBZ:SAC 共結晶 Form I の製造時に析出が観測される準安定形溶媒和物 の同定ならびに、準安定形溶媒和物の析出が共結晶 Form I の製造に与える効果について、考察することを 目的として、得られた知見について報告する。