細胞選択的遺伝子治療を想定した抗体-膜貫通ペプチド酵素的架橋設計

摘要

核酸医薬の1 つである低分子干渉RNA(siRNA)は,細胞内のmRNA を標的とするモダリティであるが細 胞特異性を持たないことから、投与量の増加に伴う 副作用が問題になっている。その中で近年,抗体な どの分子標的タンパク質にsiRNA と静電相互作用で きるカチオンペプチドを融合した組換えタンパク質 を利用することでsiRNA を特異的に細胞まで運搬す る研究が報告され始めている。しかしながら、カチ オンペプチドを融合すると発現タンパク質を可溶性 画分として取得できない傾向が報告されている。 そこで本研究では,低分子抗体Nanobody を分子 標的素子として,微生物トランスグルタミナーゼ(MTG)による酵素的ペプチド連結を利用することで カチオンペプチドとの融合低分子抗体を作製し、細 胞特異的siRNA 運搬を行った．