超高速RNA 光クロスリンカーを用いた遺伝子発現の光制御

摘要

近年、核酸医薬品は従来の医薬品では標的にできなかったDNA やRNA を標的とできる新たな医薬品として注目されている。その一つであるアンチセンス法は、標的のRNA にオリゴ核酸 (ODN)を導入し、二重鎖を形成させて翻訳を阻害する方法である。従来のアンチセンス核酸 (ASO)は、水素結合により二本鎖を形成するため、結合力が弱く安定した翻訳阻害効果が得られないといった問題があった。そこで、本研究室では光照射により1 秒でピリミジン塩基と共有結合を形成する光架橋型人工核酸3-cyanovinylcarbazole (CNVK)を開発し、従来よりも強固な結合の形成を可能にした。これまでの研究で、CNVK を有するASO を用いると、アンチセンス効果により遺伝子発現のタイミングと領域を制御できることが明らかになっている。また、CNVKはDNA の蛍光in situ ハイブリダイゼーション (FISH)を検出する方法に利用されており、複雑な二次構造を形成するRNA も標的にできることが明らかになっている。