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多糖核酸複合体を用いた核酸医薬のDDS:その発見から企業化までの道のり

机译:使用多糖复合体的核酸药物DDS:从其发现到企业化的道路

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摘要

(1→3)-β-D グルカンの一種であるシゾフィラン(SPG)はスエヒロダケが産出する多糖である。SPG は天然では右巻きの3重螺旋で存在する。この3重螺旋はアルカリ溶液に溶解することにより、1 本鎖(s-SPG)に分離することができる。また、s-SPG のアルカリ溶液を中和することによって元の3 重螺旋に再生できる。この再生過程に核酸が存在すると、糖鎖2 本、核酸1本からなる新たな3重螺旋複合体が形成されることが見出された。(文献1-3)。我々は、この複合体の基礎的研究を進めるとともに、この複合体が核酸医薬のためのDDS として利用できることを示してきた。一方、活性化された抗原提示細胞には(1→3)-β-D グルカンの認識レセプターであるDectin-1が発現していることが知られている。(文献4)したがって、SPG 核酸複合体をもちいれば、Dectin-1 を標的として核酸医薬を選択的に送達できると考え、選択的な薬物送達システムの構築を試みてきた。
机译:(1→3)一种类型的Bettle-D Glucan(SPG)是由Suehiodake生产的多糖。 SPG天然存在于右手三重螺旋。通过溶解在碱性溶液中可以将该三螺旋分离成单链(S-SPG)。此外,通过中和S-SPG的碱性溶液,可以再现原始的三螺旋。当核酸存在于该再生过程中时,已经发现,形成由一个核酸组成的两个糖链和一个新的血换复合物。 (参考1-3)。我们已经表明,这种复合物可以用作核酸药物的DDS,以及对该络合物的基本研究。另一方面,已知活化的抗原呈递细胞表达(1→3)-β-D葡聚糖的识别受体Dectin-1。 (参考文献4)因此,如果使用SPG核酸复合物,则认为核酸药物可以选择性地递送,因为靶向蛋白-1,并且已经尝试了选择性药物递送系统的构建。

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