マイクロデバイスを利用した超臨界貧溶媒晶析法による スルファチアゾールの微粒子創製

摘要

近年開発されている医薬品の多くが難水溶であるため に，バイオアベイラビリティの低下が問題視されている． その解決策の一つとして薬物結晶の微粒化があり， 我々は超臨界貧溶媒晶析（SAS）法に注目した．本法は 超臨界二酸化炭素に難溶な溶質を良溶媒に溶解させた 溶液と超臨界二酸化炭素（貧溶媒）を混合し，溶質の結 晶化を誘発する方法である．この結晶化の推進力は溶 解度差である．溶解度差は貧溶媒と良溶媒の相互溶解 により，両溶媒に対する溶質の溶解度が低下して生じる． 結晶の核化速度は，溶液中での超臨界二酸化炭素の 物質移動速度に大きく依存し，これにより得られる粒子 の粒径が異なる 1) ．つまり，より粒径の小さい粒子を得る には，混合が良好かつ迅速に行われる必要がある．そ こで，混合を促すために，我々は2, 3) は晶析器にマイクロ デバイスを用いた SAS-MD 法による微粒化技術を提案 した．テオフィリンを SAS-MD 法で微粒化した結果，従 来のSAS法よりも小さな粒子を得たことで，マイクロデバ イスを用いたことが微粒化に有効であると報告した． 本研究では SAS-MD 法による薬物の微粒化技術の 確立を目的として，スルファチアゾールが微粒化可能な こと，微粒子創製に対する溶液濃度の影響を検討した．