腫瘍環境特異的に活性を発現する光増感剤封入有機半導体 ポリマーナノ粒子/金ナノ粒子集積体の開発

摘要

光線力学的療法は、光増感剤を体内に投与し、患部 に光を照射する治療法である。光照射によって励起さ れた光増感剤から一重項酸素（1 O2）が生成され、こ れが腫瘍に障害を与える。腫瘍部位の切除が必要なく 低侵襲な治療法として期待されている一方で、現在光 線力学的療法に用いられている主な光増感剤は水に難 溶であり、光反応の量子効率が低く、さらに腫瘍以外 に蓄積した光増感剤によって副作用を生じる場合があ る。これらの課題を改善するために、光増感剤のド ラッグキャリアへの封入が検討されており、有機半導 体蛍光ポリマーナノ粒子内への封入では、粒子から光 増感剤への蛍光エネルギー移動（FRET）によって一 重項酸素生成能が向上することが報告されている[1]。 また、副作用の改善のため、腫瘍中でのみ活性を発現 する光増感剤の合成も報告されている[2]。しかし、ド ラッグキャリアを用いて活性のオン-オフを制御した 例は、これまで報告されていない。 本研究では、腫瘍環境に応答して開裂するリンカー を用いて、消光剤である金ナノ粒子と光増感剤キャリ アの集積体化を試みた（図1） 。これにより、正常組織 では金ナノ粒子へのエネルギー移動により1 O2生成が 抑制されるのに対し、腫瘍環境では金ナノ粒子が解離 して1 O2が生成することが期待される。このような活 性のオン－オフ制御により、副作用を抑えた新規光増 感剤キャリアの創製を目指した。