我国人和猪戊型肝炎病毒（HEV）的基因型及其流行状况分析

摘要

戊型肝炎是由戊型肝炎病毒（hepatitis E virus， HEV）感染引起的经肠道传播的急性病毒性肝炎，主要通过粪便经口传播。我国曾发生11 次HE的暴发或流行，是HE 高发区之一。近年来我国HE 发病数呈连续增长的态势，死亡率也在逐年增加，已被列为因HE 发病和死亡而引起的经济负担最为严重的国家之一。自1999年我国首次发现基因4 型HEV以来，我国各地对HEV的流行状况进行了广泛的研究，但大都各自集中在局部地区，至今仍未形成一个比较宏观的认识。因此，本文利用已发表的261 株分离于我国大陆地区猪和人的HEV 序列的5' ORF2部分序列进行了基因型及其流行状况分析。结果显示，我国HEV的基因型有1 型、3 型和4 型，其中4 型占绝对优势。基因1 型可以分为1b和1c 两个亚型，分别流行于新疆和北京地区。基因3 型只有 3b 一个亚型，主要分布在华东地区，尤其是上海。基因4 型可以分为4a，4b，4d，4g，4h和4i 6个亚型，其中4i 是本研究最新发现的基因亚型，主要分布于上海及邻近省份。4a，4d和4h 三个亚型在我国流行最为普遍，分布最广，包括东北、华东、西北和华中地区。对同一地区猪和人HEV 亚型的对比分析发现，在我国大部分地区两者的基因型或亚型并不完全一致，比如，在新疆地区，人的HEV 为基因1b 亚型，而猪HEV 为4a， 4d和4h 亚型。有些地区（如华北和东北地区）即使人和猪基因型相同，但亚型却不相同，提示有些亚型可能不参与当地的跨种间传播。有些来源于地理位置相隔较远的毒株，其核苷酸序列却高度同源，提示HEV在我国存在跨地区传播现象。同时，分离于猪和人HEV 序列高度同源也间接证实我国的基因3 型和4 型HEV 为人畜共患。最新的流行病学状况调查显示我国健康人群的抗HEV IgG的血清阳性率为17.2%，猪的阳性率为71.38%，都显著高于发达国家HEV 抗体水平。而且，我国急性戊肝散发病例人数持续上升，HEV与其它肝炎病毒尤其是乙肝混合感染的情况非常严重，因此对戊肝的防控必须引起高度重视。