miR-30d对胰岛素分泌的调控机制研究

摘要

在细胞和小鼠中研究miR-30d对β细胞中胰岛素产生的调控机制,为进一步的糖尿病的防治提供一条新的思路.在细胞和动物实验中，miR-30d通过特异性上调胰岛素转录因子MafA的表达而促进胰岛素基因的转录。但MafA并不是miR-30d的直接靶基因，实验证明Map4k4是miR-30d其直接的靶基因。Melkman等研究发现，特异性敲除β细胞Dicer基因而引起的胰岛素产生降低的糖尿病小鼠中，其总miRNA水平显著降低。本研究结果与之一致。虽然MafA也能激活胰岛素的分泌，但在正常条件下过表达miR-30d不能显著促进胰岛素分泌。这说明，正常条件下，胰岛素分泌被已经被内源性的miR-30d完全激活，而不能再受外源性的miR-30d的影响。然而β细胞经TNF-α处理之后，胰岛素分泌下降，因此，过表达miR-30d至少能够将胰岛素分泌水平恢复到可以检测到的水平。这表明miR-30d有多个靶基因参与调控胰岛素的分泌。综上所述，miR-30d对胰岛素基因转录及保护p细胞免受促炎因子的侵害。对于糖尿病人引起的一些并发症，miR-30d可为其治疗提供一个新的思路。另外，将来会在转基因小鼠上研miR-30d对糖尿病的治疗作用。