阻断SAM分解代谢途径提高重组毕赤酵母SAM积累

摘要

S-腺苷甲硫氨酸(S-Adenosylmethionine,SAM)作为所有生物体内的重要中间代谢物,具有重要的生理作用和良好的临床应用价值.为了减少SAM在胞内的转化利用,进一步提高重组毕赤酵母积累SAM的能力,我们将本实验室前期构建的SAM高产菌株DS16的SAM分解代谢途径中关键基因(S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶基因spe2、S-腺苷同型半胱氨酸水解酶基因sahl和L-甲硫氨酰tRNA合酶基因msml)进行敲除,分别构建了相应的毕赤酵母重组菌G/Dspe、G/Dsah和G/Dmsm.与出发菌DS16相比，重组菌G/Dspe.G/Dsah和G/Dmsm的生长没有受到影响，各重组菌单位菌体的SAM产量分别达到127.7 mg/gDCW、153.7 mg/gDCW和123.3mg/gDCW，较出发菌株提高了29.3%,55.6%和24.8%。且重组菌SAM产量受到L-Met添加量的影响，将L-Met添加量从0.1%降到0.06%后，G/Dsah和G/Dmsm单位菌体的SAM产量分别提高了7.1%和9.5%。