Akt及pAkt在IgA肾病间质纤维化中的作用

摘要

目的：分析IgA肾病患者肾组织及外周血中Akt、磷酸化Akt(pAkt)的变化,并将其表达水平与临床资料进行相关分析,探讨Akt及pAkt在IgA肾病肾间质纤维化中的作用.方法：2010.11～2011.7我科肾活检诊断为IgA肾病27例(男性20例,女性7例,平均年龄为38.3±13.98岁).结果：1.临床指标:TO,T1和T2组年龄(36.20±12.20,44.00±15.62,36.00±16.19)(岁)、eGFR(105.96±27.46,80.23±4_5.01,69.98±37.09)(ml/min/1.73m2)各组相比较无统计学意义(P>0.05)。TO,T1和T2组24小时尿蛋白定量(1.14±0.72,2.31±1.70,6.12±2.76)(g/d),ALB(41.80±5.65,38.3±3.52,33.08±4.59)(g/L),肾小管萎缩/间质纤维化百分数(分别为13.00±7.66,33.56±6.95,62.75±12.25)(%)各组间比较有统计学意义((P<0.05).2.免疫组化分析发现Akt和pAkt在IgA肾病近端肾小管上皮细胞胞浆内表达，T0,T1及T2组小管间质Akt的EI平均值(11.89±1.99%,13.04±0.88%,14.75±0.66%)及pAkt的EI平均值(12.17±2.73%,14.59±1.20%,18.51±1.53%)各组间有显著差异(P<0.05)，其表达量随肾小管萎缩间质纤维化的加重呈明显升高趋势，T0,T1及T2组小管间质Akt活性(即pAkt与Akt的比值)1.02±0.12,1.12±0.06和1.25±0.06，各组间差别有统计学意义(P<0.05).3.肾组织Akt活性与24小时尿蛋白定量、肾小管萎缩间质纤维化程度成正相关(r=0.52,r=0.76;P<0.05,P<0.01)，与eGFR,ALB无相关性((r=-0.23,-0.38;P>0.05).4.对外周血单个核细胞中Akt,pAkt检测，各组间Akt的相对积分光密度:正常对照组:2.41±0.42,T0:2.54±0.55,T1:2.47±0.35,T2:2.31±0.52，各组间无统计学意义(P>0.05)。各组间的pAkt相对积分光密度为:正常对照组:1.37±0.28,T0:1.93±0.36,T1:2.01±0.19,T2:2.33±0.27，各组间有统计学意义(P<0.05)，并且随着病变的进展持续在高水平。各组间Akt的活性:对照组0.57±0.06,TO0.77±0.10,T10.82±0.10,T21.03±0.12，各组间Akt的活性有统计学意义(p<0.05)。结论：1、Akt和pAkt在IgA肾病近端肾小管上皮细胞胞浆内表达，Akt的活性随着尿蛋白量增加、肾小管萎缩间质纤维化程度加重而增加。2、IgA肾病外周血Akt的活性明显高于正常对照组。3、Akt的活化参与了IgA肾病的发病及肾小管间质纤维化的进展。