ROCK-ERK1/2通路对AD大鼠海马神经突触结构功能的影响及机制探讨(摘要)

摘要

目的:通过采用脑室注射链脲佐菌素(STZ)制作阿尔茨海默病大鼠模型，观察其认知行为学、海马突触结构及界面参数、ERK活性的表达变化以及盐酸法舒地尔干预后对它们的影响，探讨ROCK—ERK1／2通路对AD大鼠海马神经突触结构功能的影响及其机制，为寻找治疗AD的靶点提供实验依据。方法:动物分组及处理：采用36只清洁级健康雄性SD大鼠为实验对象，鼠龄3～4月，体重250～300g，随机分为模型组、对照组和法舒地尔干预组，每组12只。在实验的第1天和第3天行侧脑室注射，模型组及法舒地尔干预组每只大鼠每侧侧脑室穿刺注射链脲佐菌素(STZ)1.5mg／kg，而对照组行侧脑室注射等量缓冲液；术后法舒地尔干预组每日腹腔注射法舒地尔10mg／kg，对照组和模型组每日腹腔注射等量生理盐水，腹腔注药连续4周。结论:1.双侧脑室注射STZ可致大鼠认知功能明显降低，海马突触数量减少及结构损伤，ERK1／2活性升高可能参与其作用机制。2.Rho激酶抑制剂法舒地尔可改善AD大鼠的认知损害，其作用机制可能与其保护海马突触结构，降低ERK1／2的活性有关。