新抗茵药物早期PK/PD研究用于确定确证性临床研究的最佳给药方案

摘要

在抗菌药物开发的早期，在确定了抗菌药物的活性之后，就可以开展体外模型的PK/PD研究。随后进行的动物PK/PD研究，通过给予不同的剂量、采集血样、测定药物浓度、计算药代动力学参数，以及进行感染部位的细菌计数，就可以构建动物的PK/PD相关性模型。在Ⅰ期临床研究阶段，可以获得人体的药代动力学参数平均值和其分布。结合临床前研究的MIC结果、动物PK/PD结果，进行此阶段的PK/PD分析。其目标是给Ⅱ期研究的给药方案选择提供依据。之后用参数进行模拟，从而确定多种不同给药方案之间的疗效区别，从中选择最佳的给药方案推荐用于Ⅱ期研究。在Ⅱ期阶段，可以根据Ⅰ期PK/PD研究结果，选择不同的剂量和给药间隔进行试验。最终确定m期确证性临床试验的最佳给药方案，确保Ⅲ期临床试验的成功。