基于PK-PD研究确定头孢曲松舒巴坦Ⅱ期临床给药方案

摘要

目的：基于临床前药效学（PD）和I期临床药动学(PK)资料，进行给药方案的Monte Carlo模拟，确定头孢曲松钠舒巴坦钠（2:1）Ⅱ期临床试验的给药方案。方法：整理临床前的药敏实验、后抑效应和Ⅰ期临床药动学等PK-PD相关研究资料。以静脉滴注0.5～2.5g/次（以头孢曲松量计），每日1次（Qd）、2次（Bid）、3次（Tid）等多种给药方案治疗常见产ESBLs致病菌感染进行Monte Carlo模拟，将获得的累积反应分数(CFR)做给药方案的比较。结果:以CFR≥90%的给药方案为最佳给药方案。按Qd、Bid和Tid等不同频率给药，治疗常见产ESBLs致病菌感染所需的每次最低给药剂量分别为2.2g、1.3g和1.1g。结论：从药物安全性、药代动力学同步性、以及成本效益角度考虑，头孢曲松钠舒巴坦钠（2:1）Ⅱ期临床试验的最佳给药方案是1.3g Bid。