应用PK/PD理论优化头孢曲松的临床给药方案

摘要

目的:对头孢曲松的 PK/PD参数结合，应用蒙特卡洛软件进行拟和，与临床结合来优化给药方案。
　　方法：建立高效液相方法并选取健康试验者测得药动学参数，选用微量的肉汤稀释方法测定了头孢曲松对医院所得八种临床常见病菌的药效学参数，选取三种给药方案，运用蒙特卡洛模拟。
　　结果：选用头孢曲松钠高（3000 mg）、中（1500 mg）、低（750 mg）三个剂量组，得到的 T1/2、Vd、Cmax、AUC0-24等药动学参数的数据。用浓度梯度法测得八种病菌的MIC，MIC50，MIC90等药效学参数的数据。将两者进行蒙特卡洛模拟，模拟10000次的结果是，采用％fT＞MIC≥50为靶值，间隔6h给药时，头孢曲松对阴沟肠杆菌的CFR值（750mg、1500mg、3000mg)分别是85.06%、90.79%、97.50%；对肺炎克雷伯杆菌的CFR分别是89.28%、95.71%、98.61%；对于肺炎链球菌的CFR值是73.27%、82.91%、91.10%；对鲍曼不动杆菌的CFR分别是84.54%、91.35%、97.22%；对枸橼酸杆菌的CFR分别是83.96%、95.63%、99.76%；对大肠埃希菌的CFR值分别是93.45%、98.20%、99.87%；对金黄色葡萄球菌的 CFR分别是60.65%、72.88%、85.44%；采用%fT＞MIC≥30为靶值,间隔6h给药时，对铜绿假单胞菌的CFR值分别是40.24%、59.91%、81.25%。
　　结论：头孢曲松在临床使用出现耐药情况，敏感性逐渐降低。因此，临床需要连续监测以确定临床病菌目前的抗药性状况以达到有效微生物治疗。

目录

声明

符号说明

符号说明续表

前言

第一部分 人血浆中头孢曲松的定量分析方法的建立

1 材料和方法

2 方法学验证

第二部分 注射用头孢曲松钠在测试者体内的药物代谢动力学研究

1 研究目的

2研究内容

3 药代动力学数据的统计分析

第三部分 头孢曲松钠的药效学试验

1 材料

2 实验方法

3 试验数据统计

第四部分 应用蒙特卡洛模拟软件筛选给药方案

1 Monte Carlo simulations

2 PK/PD

3 Monte Carlo模拟

第五部分 总结

参考文献

附录

个人简介

致谢