头孢曲松/舒巴坦复方体外药代动力学/药效学研究

摘要

目的：通过体外药代动力学/药效学研究，确定头孢曲松/舒巴坦(4∶1)对产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌作用特点，评价其组方的合理性。rn 方法：建立体外PK/PD模型，模拟人体单剂静脉注射头孢曲松、头孢曲松/舒巴坦(4∶1)(同步与非同步消除)、头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦(1∶1)药代动力学过程，比较药物对肺炎克雷伯菌ATCC 700603(产SHV-18型酶)、大肠埃希菌EC-1和EC-2(分别产CTX-M-3、TEM-1型酶)的药效学特征。rn 结果：头孢曲松、头孢哌酮单药对肺炎克雷伯菌ATCC 700603具有缓慢杀菌作用，三种复方模型显示出相似的杀菌活性，杀菌效果在6h最为明显;对大肠埃希菌EC-1，头孢曲松、头孢哌酮杀菌效果不显著;复方制剂中头孢哌酮/舒巴坦、头孢曲松/舒巴坦非同步模型杀菌效果不彻底;头孢曲松/舒巴坦同步模型杀菌效果最明显;对大肠埃希菌EC-2，5种模型均有明显杀菌活性。rn 结论：对产ESBLs肠杆菌，头孢曲松/舒巴坦(4∶1)复方同步消除具有协同抗菌作用，非同步消除协同作用不明显；头孢曲松与舒巴坦复方制剂，可能临床价值有限，不具有发挥协同抗菌效果的基础。