基于药效团模型的新型ABCB1抑制剂设计以及生物活性评价

摘要

ABCB1(ATP-binding cassette B1, P-glycoprotein)的过表达是肿瘤多药耐药以及影响抗肿瘤药物生物利用度的主要因素之一，抑制ABCB1对抗肿瘤药物的外排在临床上可以逆转肿瘤细胞的多药耐药。综合考虑各实验结果，YZ-3和YZ-16可以作为很好的先导化合物，通过引入更多的ABCB1抑制剂的优势药效基团，有进一步开发活性更好的ABCB1抑制剂的潜力。课题组将Hypo1用于全新药物设计，设计了70多个ABCB1的抑制剂，并成功合成开展了药效、药代活性测试，获得了2个综合评价都很好的ABCB1抑制剂，现在正开展体内实验。同时，也说明构建的药效团模型HYpo_1在搜寻ABCB1抑制剂方面有较高的有效性，可以用于更多的商业数据库的虚拟筛选，期望能够获得更多结构新颖的ABCB1抑制剂。