HDAC1和p300在小鼠AAN模型中的表达及意义

摘要

目的:慢性肾小管间质性肾病(aristolochic acid nephropathy,AAN)主要是由马兜铃酸I(AAI)引起的,但其发病机制迄今尚未得到确切的阐明.方法:在建立的AAN动物模型和细胞模型的基础上,通过体内外实验,研究实验组与对照组中Smad7、p300、HDAC1的表达差异与AAN发生发展的关系.结果:通过分子学和药理学研究,我们发现服用相当剂量的AAI在一段时间内可以导致肾脏纤维化,同时AAI也能引起上皮细胞转分化为肌成纤维细胞(MFs).在体内外实验中,通过RT-PCR和Western Blot可以检测到 HDAC1的mRNA 及蛋白质表达,与对照组相比,剂量组中HDAC1 mRNA及蛋白质逐渐增强.在AAN动物模型和细胞模型中,同样可以检测到Smad7和p300的mRNA及蛋白质表达,与对照组相比,剂量组中HDAC1mRNA及蛋白质逐渐增强.结论:综合分析上述研究结果,推测组蛋白乙酰转移酶p300和催化组蛋白去乙酰化酶HDAC1在TGF-β/Smad信号通路介导的肾脏纤维化形成过程中可能起到重要的调控作用.