基于数学集合的释放同步性评价方法指导中药复方释药系统的构建

摘要

本文建立了基于数学集合的释放动力学评价方法,提出了以数学集合代表中药制剂在介质中释放的所有化合物这一概念,并将其定义为“释药集合”,以指定剂量下原方制剂完全释药时的“释药集合”特征指纹图谱为标准谱,将不同释药单元组成的释药系统样本的“释药集合”特征指纹图谱与其比较,获得释放介质中“释药集合”的含量,定义了同步性和异步性、相对误差、异步系数等相关概念,根据设定的相对误差ε及异步系数k等参数以评价该释药系统样本中各组分的释放量、累积释放度以及与原制剂释药的异步性等,对中药复方多元释药系统的释放特征进行了量化评价.在此基础上,以扶正化瘀方为模型药物,采用该评价方法指导释药单元类型及剂量配伍的优化,在确保抗肝纤维化药效的基础上,构建出与原方制剂扶正化瘀胶囊释药行为同步的扶正化瘀复方释药系统.研究结果表明,该评价方法可行性好,灵敏性较强,既能用异步系数参数整体表征目标制剂的释放情况,又能从各特征峰信息的相对误差参数中找到释药单元剂量调整改进的方向,区别于现有多组分释药评价方法的模糊性,为多组分中药复方制剂的定量表征和评价中药多组分释放行为的同步性提供一种行之有效的评价手段.