靶向抗菌药物G3.0 PAMAM-LED209的合成体外评价

摘要

目的：合成、鉴定G3.0 PAMAM-LED209分子,并在体外评价其抗菌特性。方法：合成目标分子并通过1H-NMR、13C NMR及元素分析进行结构表征;分别通过MIC和MTT方法评价G3.0 PAMAM-LED209抗菌活性和细胞毒性;通过PCR法检测G3.0 PAMAM-LED209对出血性大肠杆菌EHEC致病基因表达的影响。结果：通过1H NMR和13C NMR分析得知,meta-LED209-COOH与PAMAM G3.0成功偶联,根据元素分析结果计算,平均每一个PAMAM分子末端连接有1.89个LED209分子;MIC检测结果表明G3.0 meta-LED209-PAMAM对所检测12株革兰氏阴性菌,S.typhimurium和ESBLs-KP除外,均有很强的抗菌活性,其MIC值是未修饰的PAMAM G3.0 MIC值的1-2倍;MTT检测结果表明,与未修饰的G3.0 PAMAM处理组相比,G3.0meta-LED209-PAMAM (n=1.89)对GES-1、SW480和MC3T3的细胞毒性明显降低(P<0.05):PCR检测发现,10 μMmetar-LED209-PAMAM(n=1.89)即可与QseC受体结合并拮抗NE作用,显著抑制EHEC下游关键致病基因的表达,降低细菌的致病性。结论：G3.0 PAMAM-LED209是一个具有新型结构、安全低毒、靶向QseC的抗菌候选分子。