染色体工程大肠杆菌高效生产异戊二烯类药物

摘要

本文利用pXKC3T5b和pXKF3T5b染色体整合与进化的表达载体，将番茄红素合成基因整合到大肠杆菌染色体上，并采用三氯生诱导染色体进化技术，构建了一株无质粒、不含抗生素筛选标记的工程大肠杆菌CBW12241，摇床发酵可产番茄红素33.43mg/gDCW, 5L罐后期补料高密度发酵可产番茄红素360mg/L，达到国际领先水平。利用同样策略构建了一株无质粒、发酵过程不需添加抗生素的工程大肠杆菌TBW20134，可产10.7mg/gDCW的辅酶Q10，该值为工程大肠杆菌的最高水平，达到了国际上工业生产菌株的水平。