不同方法诱导大鼠非酒精性单纯性脂肪肝模型的CYP酶活性比较研究

摘要

目的：研究四氯化碳(CCl4)诱导大鼠非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic simple fatty liver,NAFL)模型在不同时间段对主要CYP酶活性的影响,并与高脂饲料诱导大鼠非酒精性单纯性脂肪肝模型相比较. 方法：将实验动物分为模型组和对应的溶媒组,模型组采用每周2次皮下注射40％CCl4,连续9周(CCl4模型)或连续给予高脂饲料9周(高脂模型).确认大鼠NAFL造模成功后,取大鼠新鲜肝组织制备S9,测定主要CYP酶活性变化. 结果：在不同周龄,CCl4模型组的主要CYP酶活性(除CYP2B6外)与空白溶媒组相比较,均有显著性下降(P＜0.001),且随时间延长有加重趋势;高脂饲料模型的主要CYP酶活性则无明显变化,两种模型对比,主要CYP酶变化差异显著(P＜0.001). 结论：肝脏组织中主要CYP酶活性可用于鉴别两种不同途径(CCl4或高脂饲料)诱导的大鼠NAFL模型.通过进一步研究肝细胞色素P450酶不同亚酶参与肝细胞损伤的机制,探索NAFL的发病机制以及在此基础上的新的治疗方法.