非Shh通路基因异常的痣样基底细胞癌综合征致病基因研究

摘要

痣样基底细胞癌综合征（NBCCS）是一种常染体显性遗传病，患者可表现为多种发育异常，同时易患多种类型的肿瘤。文献报道，约85%患者携带有PTCH1基因突变，为该病的主要致病基因。PTCH1是Sonic hedgehog（SHH）信号通路中的看门基因，通过抑制下游信号分子smo的活化，从而调控细胞的增殖和分化。目前，国际上已研发多种靶向抑制SHH信号通路上、中、下游水平的小分子抑制剂。我们课题组一直关注于颌骨牙源性角化囊肿的研究，共收集到55例痣样基底细胞癌综合征患者，其中有10例NBCCS患者不携带SHH信号通路分子的遗传突变。本研究的目的：利用全外显子组测序 (whole-exomesequencing, WES)，揭示该10例NBCCS患者携带的致病相关基因，丰富对NBCCS致病基因、发病机制的认识，为临床治疗提供更多理论依据。