D2Ala-GIP-Glu-PAL对APP/PS1转基因小鼠脑组织Aβ斑块的影响

摘要

目的：在阿尔兹海默病(AD)大脑中存在胰岛素受体敏感性下降及胰岛素信号传导通路异常.葡萄糖依赖的促胰岛素多肽(GIP)及其类似物可激活与胰岛素相似信号通路,降低Aβ的产生,对AD动物模型APP/PS1小鼠脑组织有神经保护作用.本实验观察GIP新型类似物D2Ala-GIP-Glu-PAL对较小月龄APP/PS1小鼠Aβ斑块的作用. 方法：在5个月龄的AD转基因动物模型APP/PS1小鼠,腹腔注射给药,分D2Ala-GIP-Glu-PAL组和生理盐水组.采用免疫组化法观察小鼠脑组织皮层、海马β淀粉样(Aβ)斑块. 结果：APP/PS1小鼠脑组织皮层和海马Aβ斑块D2Ala-GIP-G1u-PAL干预后与对照组相比数量减少. 结论：D2Ala-GIP-Glu-PAL治疗低月龄的AD动物模型,在疾病发展早期阶段降低AD重要的病理标志Aβ斑块水平.阿尔茨海默病(AD)的发生发展与聚合形式的β淀粉样蛋白(Aβ)的沉积有关,异常聚积的Aβ对细胞生存能力、突触活动、记忆形成等方面具有损伤作用,其中尤以可溶性的、小的Aβ聚合物作用显著.针对Aβ的聚集、沉积的治疗方法目前是热点研究方向.胰岛素信号传导通路的异常参与Aβ的代谢,从而参与AD发病.葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP),GIP可以通过激活干细胞的增殖分化来增加胰腺胰岛β细胞的数量.在神经细胞培养中,GIP减少Aβ1-42诱导的毒性细胞死亡、能对抗膜脂质过氧化反应.本实验观察GIP类似物D2Ala-GIP-Glu-PAL对较小月龄5个月的APP/PS1转基因小鼠脑组织Aβ斑块的影响.