白芍总苷长期干预类风湿关节炎大鼠的药效学研究

摘要

探讨白芍总苷(TGP)长期口服给药对类风湿关节炎(RA)模型大鼠的作用特点和机制,确定TGP适宜给药剂量,为后续研究奠定基础.通过建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,随机分为正常组,TGP低、中、高剂量(158mg·kg-1,474mg·kg-1,948mg·kg-1)正常组,模型组,TGP低、中、高剂量模型组,雷公藤多苷(7.89mg·kg-1)阳性药组.给予TGP灌胃20周,动态监测各组大鼠体重,试验终点测定胸腺、脾脏的脏器系数和小肠派氏淋巴结的数量,采用免疫组织化学法检测滑膜血管内皮生长因子(VEGF)含量,Micro-CT扫描观察骨组织形态,流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群变化,并进行比较.结果发现,1.TGP高剂量可致正常、模型大鼠体重显著性降低(P＜0.01或P＜0.05),TGP中剂量可致模型大鼠体重显著性降低(P＜0.05).2.与模型组相比,TGP低、中剂量可降低大鼠胸腺系数(P＜0.05);TGP给药组可保持较好的骨组织形态.3.与模型组相比,TGP低、中、高剂量可下调大鼠滑膜VEGF含量(P＜0.01),维持Th1/Th2和Th17/Treg平衡(P＜0.01或P＜0.05).该研究提示TGP可能通过调节VEGF、维持RA大鼠T淋巴细胞亚群平衡,从而减轻RA大鼠足爪关节和骨组织结构的病变.TGP高剂量长期给药可造成大鼠严重腹泻,进而引起死亡.