LC-MS/MS法测定大鼠组织和血浆中丙泊酚的浓度及其应用

摘要

目的：丙泊酚中/长链脂肪乳注射液为丙泊酚乳剂剂型,溶解性好,可明显降低丙泊酚游离成分的浓度,从而降低产生丙泊酚综合症的概率,提高用药的安全性和依从性.本文的目的为建立简单快速、高效的检测大鼠生物样品(血浆、组织)中丙泊酚中/长链脂肪乳注射液的高效液相色谱-电喷雾串联质谱法串联法,并考察Sprague Dawley大鼠静脉注射丙泊酚中/长链脂肪乳注射液后组织的分布情况. 方法：采用蛋白沉淀前处理方法对大鼠血浆和组织样品进行前处理，以犀香草酚为内标，采用SHIMADZU，Shim-pack GISS-HP C18 (3μm 2.1*50 mm)色谱柱，含0.1氨水溶液:甲醇为流动相，流速0.2mL/min，柱温40°C，梯度洗脱，采用多反应监测(MRM)负离子模式进行扫描，离子对为177.2/161.2。对方法的线性，准确度和精密度，提取回收率，基质效应，选择性，稀释可靠性等进行验证。通过选取24只SPF级Sprague Dawley大鼠，雌雄各半，静脉注射丙泊酚中/长链脂肪乳后采集血浆和组织样本，并用己建立的LC-MS/MS分析方法进行检测。 结果：大鼠血浆和组织中丙泊酚的线性范围为20.0-1OOOOng/mL，血浆中的提取回收率为74.9%-86.9%，组织中的提取回收率98.9%-106.6%，批间及批内准确度和精密度、基质效应、选择性、稀释可靠性均符合要求。 结论：本文采用蛋白沉淀方法对大鼠血浆和组织进行前处理，并采用建立的方法LC-MS/MS检测大鼠血浆和组织中的丙泊酚，该方法采用内标定量，准确度高，灵敏度高，操作简单、快速，大大节省分析时间和样品消耗，降低成本，可用于测定Sprague Dawley大鼠生物样品(血浆、组织)中丙泊酚的含量。组织分布结果表明丙泊酚中/长链脂肪乳注射液在全身各组织中分布广泛，主要分布在脑和肝，其次分布在心、肾、肠胃和脂肪。