急性毒性试验的研究进展及缺陷

摘要

目的：研究急性毒性试验的研究进展及缺陷. 方法：参考2010年-2017年文献对相关急性毒性试验研究数据进行分析. 结果：急性毒性---是指机体(实验动物或人)一次或24小时内接触多次一定剂量外源化学物后在短期内所产生的毒作用及死亡.其目的是通过试验测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数,以LD50为最主要的参数观察动物中毒表现、毒作用强度和死亡状况,初步评价毒效应特征、靶器官、剂量-反应(效应)关系和对人体产生危害的危险性为后续的实验研究作设计依据及初步线索.近几年,随着药物非临床研究资料的共享以及动物试验3R原则的不断推进,急性毒性试验在药物研发作用正发生着深刻的变化.然而根据近几年的实验数据分析得到急性实验中LD50测定的不确定性,其实际上是对试验结果进行数学处理后计算产生的一个数值,不同的试验条件、试验机构、研究中心对于同一药物所得出的结果差别较大.生物学存在不确定性,动物本身品质差异;试验环境条件差异;受试物差异,浓度、溶剂等;给药体积和速度不同.由于LD50不确定性的存在,如果以LD50值为参考进行后续非临床或临床剂量设计的精确计算,是具有一定的不确定性和风险性的. 结论：因此用LD50来确定不同来源、不同批次、不同生产工艺、不同杂质含量的同一化合物的毒性，可能是不科学的，急性毒性试验的研究缺陷还是具有一定的缺陷。美国NRC提出的21世纪毒理学检测的前景与策略，提出的以毒性通路检测的新理念。虽然目前还有学者质疑这种方法的可行性，但是这一评价策略辅以循证毒理学的理念，为有效客观地评价新的检测方法的可行性奠定基础。