新型化合物TS001的急性经口毒性评价

摘要

目的：为评价一种新型化合物TS001(拟用于水质处理)实际应用中急性暴露对哺乳动物的潜在毒性危害,依据GB/T21603-2008化学品急性经口毒性试验方法,并参考GB15193.3-2014食品安全国家标准急性经口毒性试验以及OECD急性经口毒性试验相关指导原则,本研究以SD大鼠为研究系统对化合物TS001的急性经口毒性进行评价,确定该化合物急性毒性分级和毒性分类,为评估该化合物急性暴露的潜在风险提供毒理试验依据. 方法：实验动物选用SPF级ICR小鼠和SD大鼠，其中SPF级SD大鼠40只(10只/组，雌雄各半，体重180-220g)购买自维通利华实验动物技术有限公司用于主试验，SPF级ICR小鼠16只(雌雄各半，体重20-30g)为本单位其它试验中剩余动物用于剂量筛选试验;动物均饲养于屏障环境动物房中(本单位实验动物使用许可证:SYXK(京)2016-0011)，饲以标准块状饲料，自由饮水，检疫期结束确定动物合格后用于试验剂量筛选试验剂量设置为2500,600,300 mg/kg BW，给予受试物后0.5h,2h, 4h及24h,48 h观察动物中毒体征和死亡情况，通过剂量筛选试验初步评估该化合物对ICR小鼠的半数致死剂量(LD50)范围后，确定剂量设置采用霍恩氏法开展主试验;动物均采用经口灌胃给予受试物，经口灌胃体积5 mL/kg BW，主实验动物给予受试物前过夜禁食(不限制饮水)。 结果：剂量筛选试验结果显示该化合物对ICR小鼠的急性经口LD50范围在340-600 mg/kg BW之间;霍恩氏法剂量设置为100, 215, 464,1000 mg/kg BW}受试物1000 mg/kg BW剂量组给予受试物后24 h内雌、雄性动物全部死亡;受试物464 mg/kg BW剂量组雌性动物在灌胃后24 h内死亡两只，死亡动物临床中毒体征主要表现为活动减少、反应迟钝、呼吸深缓;其余各剂量组动物未见明显毒性表征和死亡;试验结束，对所有动物进行大体解剖检查，未见明显脏器异常。 结论：该新型化合物TS001对雌性SD大鼠的经口LD50为501 mg/kg BW，可信限为344 mg/kg BW-730 mg/kg BW;对雄性SD大鼠的经口LD50为681 mg/kg BW;依据工业化学品急性经口毒性试验方法急性毒性试验结果评价标准，判断该受试物急性毒性分级为低毒，急性毒性(危害)分类为Ⅲ类。