利用遗传修饰小鼠模型揭示造血干细胞发育的新位点

摘要

组织特异性Cre重组酶转基因小鼠一方面为研究基因在特定细胞类型的生理功能提供了重要的工具小鼠,另一方面可以实现细胞命运的体内示踪,近年来成为发育生物学研究的一把利器.本文利用SP-A启动子创建了国际上首例脑血管内皮细胞特异性Cre重组酶转基因小鼠.我们首先利用该小鼠建立了首例脑血管内皮细胞特异性基因敲除小鼠,发现脑血管内皮特异性Smad4基因敲除导致小鼠因颅内出血死于围产期,建立了一种新型的新生儿颅内出血的遗传修饰小鼠模型.机制研究发现Smad4通过与Notch的胞内段共同结合在N-cadherin启动子的RBP-J结合位点发挥对N-cadherin的转录调节作用,进而稳定脑血管内皮细胞-周细胞的相互作用并维持脑血管的完整性,阐明了一种围产期脑血管完整性维持的全新机制。