男性肝豆状核变性患者生殖系统损害的研究进展

摘要

肝豆状核变性为常染色体隐性遗传性疾病,属于一种少见病,全世界发病率约1/33500[1],而在我国华东地区,发病率不低于1/20万.目前该病的致病基因已明确定位于13q14.3的ATP7B基因,该基因的结构和功能也已被阐明,该基因全长约80kb,含21个外显子及20个内含子.ATP7B基因主要在肝脏表达,参与铜的跨膜转运,其作用是在肝细胞内由肠道吸收入血的铜转运到高尔基体内,与血浆蛋白结合形成铜蓝蛋自,并将体内多余的铜通过胆汁排出体外.目前ATP7B己发现超过50种基因突变,均位于ATP酶功能区.目前认为铜蓝蛋白合成障碍是本病最基本的遗传缺陷,由于P型铜转运ATP酶缺陷,造成肝细胞不能将铜转运到高尔基体合成铜蓝蛋白,过量的铜在肝细胞聚集造成肝细胞坏死,其所含的铜进入血液,然后蓄积在体内的铜离子在肝,脑等处沉积,引起肝硬化、锥体外系症状、精神症状等全身多脏器损害,它主要在肝脏,脑表达,由于肝豆状核变性患者以肝脏和脑部症状为主,多就诊于神经内科,在显著的肝脑症状下,生殖系统损害常常被忽视,因此男性肝豆状核变性患者生殖损害同样需要重视.