神经电生理在药物非临床安全性评价中的应用

摘要

药物神经毒性已越来越引起国际社会的关注,临床不良反应率增加.药物神经毒性作用是药物与神经系统或其他脏器组织相互作用的结果,根据毒性作用发生在神经组织的部位不同,药物对神经系统毒性作用类型分为神经元损害、轴索损害、髓鞘损害、影响神经递质功能等四种类型,表现为对神经系统结构和功能的损害,毒性严重者可致死亡.引起神经毒性的常见药物包括神经疾病治疗药物、抗肿瘤药物、麻醉药物、抗生素等.如何在非临床阶段科学、合理地研究、评价药物神经毒性(如癫痫、抽搐、睡眠障碍)，目前存在较大的技术难点与实践经验。当前神经功能/神经毒性的评价主要依赖于FOB试验、神经组织病理学等，但缺乏灵敏性、针对性与科学性。需要建立更科学、灵敏、可转化的研究技术体系，以全面研究药物神经毒性，从而更好地防控新药在临床研究期间出现的潜在神经不良反应。神经电生理(EEG)是当前神经功能研究较好的技术方法，具有良好的临床转化一致性。EEG是脑功能状态直接的反映，任何直接或间接原因引起脑部特别是大脑皮层功能和结构方面的改变，均可导致脑波异常。本报告介绍当前药物神经毒性的状况、EEG在不同种属动物的应用、脑电双频指数(BIS)在药物安全性研究评价中的应用等，旨在倡导EEG技术在非临床安全性研究实践中的应用。