恩诺沙星噁二唑硫乙酰腙类化合物的合成及抗肿瘤活性

摘要

目的：寻找氟喹诺酮C-3羧基等排体的优化方法.方法：噁二唑为恩诺沙星C-3羧基的等排体,硫醚酰腙作为修饰侧链,设计合成了C-3噁二唑硫醚酰腙类目标化合物7a～71,其结构经元素分析和光谱数据确证,评价了目标化合物在体外对SMMC-7721、L1210和HL603种癌细胞的抗增殖活性.结果：12个新目标物被合成,它们对3种试验癌细胞的生长抑制活性强于母体恩诺沙星.初步的构-效关系表明,苯环带吸电子基化合物的活性强于其他取代基的化合物,对SMMC-7721细胞的活性与对照阿霉素相当.结论：氟喹诺酮C-3羧基并非是抗肿瘤活性所必要的药效团,用功能化侧链修饰的唑杂环替代有利于提高抗肿瘤活性.