遗传性代谢病高危筛查诊断工作八年回顾(2000年～2008年)

摘要

目的遗传性代谢病种类繁多，虽单一病种发病率低，但总体罹患率高，且临床表现复杂多样，可累及全身多个器官系统，易误诊误治。遗传性代谢病通常有赖于生化或遗传学方法确定诊断，既往我国对此类疾病仅能作出初步诊断，或依靠将标本送至国外实验室确诊。我们于2000年在国内率先独立建立了尿有机酸、氨基酸及其它代谢产物的GC-MS分析方法，并成立了全国性遗传代谢性疾病高危筛查诊断协作网络，采用滤纸收集尿液标本，系统开展了遗传性代谢缺陷病的高危筛查诊断工作，建立了适合我国国情的遗传性代谢病高危筛查诊断体系。本文将8年的临床工作进行总结，以期提高大家对遗传代谢病的认识。方法应用高效液相色谱、气相色谱、气相色谱．质谱联用、细胞遗传学自动分析(包括荧光原位杂交)等技术，结合常规筛查、生化及酶学测定、病理和影像学检查等方法建立较完善的遗传性代谢病高危筛查诊断程序;对进行高危筛查病例进行回顾性分析。结果(1)已有50余家大型医院加入全国性遗传代谢性疾病高危筛查诊断协作网络，在资源共享、优势互补、成果共用、共同提高的原则下，开展远程诊断工作，使我国遗传代谢病的诊治水平得到整体提高。(2)8年来共分析临床疑诊遗传代谢病患者血/尿标本6549例，其中：①血/尿有机酸分析5679例，发现异常782例(异常发现率为13．77％)，涉及遗传代谢病40余种，主要累及3岁以下婴幼儿。最常见的有机酸异常为：高乳酸血症、甲基丙二酸尿症、α-酮戊二酸尿症、苯丙酮尿症、二羧酸尿症、线粒体能量代谢障碍、酮症或解酮作用缺陷、酪氨酸血症、多种羧化酶缺乏症等。②诊断氨基酸代谢病41例，异常发现率为6．7％。其中苯丙酮尿症16例，全氨基酸尿症9例，酪氨酸血症5例，同型胱氨酸尿症3例，胱氨酸尿症2例，枫糖尿症2例，组氨酸血症、精氨酸血症、丙氨酸血症、瓜氨酸血症各1例。③血长链，极长链脂肪酸分析确诊肾上腺脑白质营养不良18例。(3)在本院遗传代谢病房住院患者中确诊的其他病例，包括糖原累积病28例，粘多糖病13例，Wilson病45例，Niematm Pick病4例，Gaucher病2例。结论经8年遗传代谢病高危筛查，初步确定了我国高危人群中遗传代谢病疾病谱，对新生儿筛查特别是遗传代谢病筛查中的病种遴选提供了可靠资料。采用滤纸片收集血，尿标本更有利于遗传代谢病高危筛查工作的开展和远程诊断，适合目前我国国情。建立完善的遗传性代谢病筛查诊断体系，对于提高我国遗传代谢病研究领域整体水平十分重要。