提高药物水溶性导向的药物与共晶试剂的自组装

摘要

药物的水溶性是影响药物吸收和药效的关键因素.据统计,约有一半的候选药物由于水溶性达不到上市药物要求而被淘汰.而药物分子(API)与共晶试剂通过分子间氢键超分子合成子可自组装为药物共晶,药物分子通过形成药物共晶可显著提高API的水溶性,进而改善药物的吸收和疗效.本课题选择了水溶性和生物利用度较低的上市药物阿戈美拉汀(溶解度0.50mg/mL)、甲苯咪唑(水溶性0.035mg/mL)、非那吡啶(0.02mg/mL)、6-巯基嘌呤(0.135mg/mL),通过分析上述药物中含有的能够形成分子间作用力的官能团,结合剑桥晶体学数据库中相关的分子结构,选择了系列共晶试剂与上述API作用合成了系列药物共晶,对它们的结构、水溶性和稳定性等进行了研究,发现了若个新的自组装基元,获得了水溶性明显改善的药物共晶.发表了5篇药物共晶的论文,申请了4项药物共晶专利.