口服齐墩果酸所致胆汁淤积性肝损伤实验研究

摘要

目的：观察齐墩果酸(oleanolic acid,OA)所致小鼠胆汁淤积性肝损伤,并探讨其肝毒性的可能机制.方法：雄性昆明小鼠,随机分为溶媒对照组,OA225mg/kg组,450mg/kg组,900mg/kg组,1350mg/kg组,给药组采用灌胃给药,溶媒对照组采用玉米油等体积灌胃,1次/d,连续10天,末次给药24h后收集小鼠血和肝脏组织,计算小鼠肝脏系数,分别检测血清ALT(谷丙转氨酶),AST(谷草转氨酶),TBIL(总胆红素)和DBIL(直接胆红素);观察肝脏病理组织学变化;并应用实时定量RT-PCR检测胆汁淤积性肝损伤相关基因的表达水平.结果：OA450,900,1350mg/kg组小鼠体重下降趋势明显;并使小鼠肝脏指数上升;高剂量组(OA 900、1350 mg/kg)ALT,AST,TBIL,DBIL升高(成剂量依耐性);病理检查发现,高剂量组小鼠肝细胞出现明显水肿,凋亡,坏死和羽毛样变性(胆汁淤积性肝损伤);此外高剂量组小鼠肝脏Cyp7a1,Ntcp,Oatp1b2,Bsep mRNA表达均减少.结论：大剂量口服OA可致胆汁淤积性肝损伤,可能与影响胆汁酸的生成与转运有关.