改善麻醉药神经发育毒性的研究进展

摘要

哺乳动物发育中大脑与成熟大脑在结构和功能上有很大区别.在未成熟大脑中,因跨膜钾离子-氯离子协同转运体2(potassium-chlorideioncotransporter2,KCC2)低表达造成神经细胞内Cl-增高,当γ-氨基丁酸A型受体(GABAA受体)被激活后Cl-外流,细胞膜去极化,产生兴奋性冲动传导.随着生长发育,GABA逐渐转变为抑制性递质,GABAA受体被激活引起Cl-内流,细胞膜超极化,抑制神经元兴奋性冲动传导.海马目前被认为与学习和记忆有密切关系,海马齿状回颗粒细胞下层是神经发生区域之一,因其存在神经干细胞,固可不断产生神经元,但神经再生水平会随着年龄增长有下降趋势.发育中大脑与成熟大脑这些结构和功能上的差异可能导致了发育中大脑易于受损且对麻醉药的反应不同.大量基础研究表明，常用全麻药都可能对发育中大脑产生神经毒性，尽管目前还没有临床流行病学资料证实这一观点，但这一问题已经成为产科和儿科麻醉医师关注的重点。预防性应用特定的药物或措施进行干预以减小麻醉药造成的神经毒性并改擅长期认知功能对于发育中大脑显得尤为重要。上述各种对发育大脑神经保护措施都还处于动物实验阶段，距离临床应用还有很长的路要走，包括干预时机、药物剂量、用法等都还需要进一步深入研究来明确。只有那些本身不良反应小、神经保护作用效果确切、获得和使用方便的药物和方法才能真正用于临床。生物技术与物理因素及化学药物相互结合可能比单一一种神经保护措施效果好。与在幼年期接受短时间全麻药暴露的儿童相比，一些在新生儿重症监护病房接受长期治疗的新生儿，因接受麻醉药和镇静药治疗的时间更长，对神经发育的影响表现更突出，更值得关注。