1-氯-3-丁烯-2-酮与脱氧腺嘌呤核苷反应初探

摘要

1,3-丁二烯是一种石油化工产品,也是一种致癌性大气污染物.丁二烯致癌效应源于其代谢产物。在髓过氧化物酶和较高浓度氯离子存在下，被过氧化氢氧化为1-氯-2-羟基-3-丁烯(CHB)。最近，发现CHB可以被乙醇脱氢酶或大鼠肝细胞浆进一步氧化为1-氯-3-丁烯-2-酮(CBO)。CHB和CBO均有细胞毒性和遗传毒性，而且CBO毒性约为CHB的100倍。为研究CBO损伤DNA的分子机理，初步研究了CBO与四种DNA碱基之一的2‘-脱氧腺嘌呤核苷(dA)在模拟生理条件(pH7.4,37℃)下的反应。初步结果指出，CBO与dA容易发生反应，生成两种主要产物，分别命名为dA-1和dA-2。对反应进行定时监测发现，dA-2在反应早期迅速产生，在1h时达到最大浓度，然后逐渐减少，在7h绝大部分己经消失。而dA-1的浓度则在7h内随着反应进行一直增加。dA-2不稳定，在分离纯化过程中即分解，无法获得纯物质进行结构鉴定。因此，只分离了dA-1进行结构鉴定。dA-1的高分辨ESI质谱显示其质子化的分子离子峰在338.1453，不含氯原子。通过其一维核磁氢谱和二维碳一氢偶合HMQC和HMBC谱，确定了dA-1的结构。