目的:在前期反复证实祛湿化瘀方有效防治高脂饮食诱导小鼠非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的基础上,从肠道菌群结构变化探讨祛湿化瘀方防治NAFLD的作用机理。材料和方法:采用高脂饮食(60％热量来源于脂肪)16周诱导的C57/6J小鼠NAFLD模型。药物组在造模12周开始同时灌胃给予祛湿化瘀方(由茵陈、虎杖、姜黄、栀子、田基黄等组成,生药含量1.16g/ml,10ml/kg.d)直至16周末。同时设正常饲料组(10%热量来源于脂肪)及正常饲料+祛湿化瘀方组为对照组。留取血清、肝组织、粪便样本，观察并检测血清谷丙转氮酶(alanine transaminase, ALT)活性、肝组织病理(H.E.染色)、肝组织甘油三酯(triglyceride,TG)含量，并运用16S rRNA元基因组测序技术检测肠道细菌元基因组信息，分析肠道菌群结构。结果:模型组小鼠肝组织出现显著的脂肪变性伴气球样变及炎症细胞浸润，NAFLD活动度积分(NAFLD activity score, NAS)中位数达5，提示进展至脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis, NASH)病理阶段，同时血清ALT(81±17.8 vs 36.9±14.2,p＜0.05)及肝脏TG(57.83±15.61 vs 16.33±6.27,p<0.05)显著较对照组升高。药物组小鼠上述病变较模型组显著减轻。16S rRNA元基因组学检测结果提示，对照组间(正常饲料组与正常饲料+祛湿化瘀方组)肠道菌群结构无显著差异，模型组、药物组肠道菌群结构分别与正常饲料组差异显著(p<0.01)，同时，模型组与药物组间肠道菌群结构差异显著(p<0.01)。与对照组比较，模型组肠道菌群结构在phylumn(门〕水平的改变为:促进热量高效吸收的厚壁菌门(52.10%±10.25 vs 47.56%±3.88%,p<0.05)丰度增加;模型组肠道菌群结构深入至genus(属)水平的改变为:具有保护肠道功能的丁酸弧菌属(9.91%±8.47% vs 0.74%±0.86%,p<0.05)及parabacteroides菌属丰度下降(0.73%±0.55% vs 4.12%±2.52%,p<0.01);药物组小鼠肠道细菌中保护肠黏膜屏障的细菌parabacteroides菌属丰度(2.34%±1.38% vs 0.73%±0.55%,p<0.05)显著上调。结论;祛湿化瘀方对高脂饮食诱导的小鼠NAFLD肠道菌群有显著的调节作用。
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