孕二烯酮皮下埋植剂放免法血药浓度测定

摘要

目的:通过测定8位中国健康女性志愿者皮下埋置孕二烯酮皮下埋植剂14周及取出皮下埋植剂后4周内的血药浓度,计算给予孕二烯酮皮下埋植剂后血清中孕二烯酮的药代动力学参数.方法:分别收集8位受试者埋置药物前和埋置后1h、2h、3h、4h、6h、8h、10h、12h、24h、48h、72h、96h、120h、1w、2w、3w、4w、5w、6w、7w、8w、9w、10w、11w、12w、13w、14w及取出皮下埋植剂后第1d、第2d、第3d、第4d、第1w、第2w、第3w、第4w血清样品(共36个时间点).采用通过方法学考核的放射免疫分析法(RIA)测定血清中孕二烯酮的浓度.采用DAS软件计算药动学参数.结果:1)、孕二烯酮皮下埋植剂埋置14周内血药浓度维持在一定水平范围内(243.01～894.92pg/mL),埋置8h时血药浓度达到峰值为(894.92+446.07pg/mL),但是埋置9周时血药浓度有升高(较前后两个时间点升高250pg/mL左右).取出埋植剂后血药浓度缓慢降低(34.31～234.62pg/mL),消除比较完全.2)药动学参数的结果:平均曲线下面积(AUC(0-126))为41120.95ng/L*h,平均AUC(0-∞)为48687.42ng/L*h,平均峰浓度(Cmax)为1053.67pg/mL,平均达峰时间(Tmax)为2.92天.平均血清半衰期(T1/2)为15.66天.结论:皮下埋植剂在放置14周内能稳定释放孕二烯酮,取出后能快速消除,体内无蓄积.讨论:埋置9周时3、4、6、7、8号五例受试者血药浓度较8周、10周均有升高,平均浓度较8周、10周升高250pg/mL左右.可能与个体SHBG水平变化、导致血药浓度变化有关,详细机理还有待深入研究.