芪卫颗粒调节USF2及其下游信号分子表达对KK-Ay小鼠糖尿病肾病的干预作用

摘要

目的:探讨自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织TGF-β 1、USF2、MMP-9、TIMP-1的表达情况和相互关系,以及芪卫颗粒对糖尿病肾病(DN)肾纤维化的干预机制.方法:将SPF级12周龄雄性KK-Ay小鼠60只按血糖值随机分为模型组、芪卫颗粒组、缬沙坦组,20只含57BL/6J小鼠为对照组.24周龄时,行RT-P含R检测肾组织中USF2、TGF-β 1的mRNA表达,Western Blot检测TGF-β1、USF2、MMP-9、TIMP-1蛋白表达,免疫组化染色观察TGF-β 1在肾脏中的表达及分布情况.并用图像定量分析系统进行统计分析.结果:①与对照组比较,模型组肾组织TGF-β 1、USF2、TIMP-1表达明显升高,MMP-9表达明显降低,免疫组化显示模型组TGF-β1在肾小球和肾小管表达均明显增加(P＜0.05).②与模型组比较,芪卫颗粒组和缬沙坦组TGF-β 1、USF2、TIMP-1表达降低,MMP-9表达升高(P＜0.05).结论:①USF2正向调节TGF-β1表达,TGF-β1过表达进而促使MMP-9表达降低、TIMP-1表达升高,MMP-9/TIMP-1比例失衡,细胞外基质(ECM)降解减少而沉积.②芪卫颗粒下调KK-Ay小鼠肾组织USF2基因和蛋白表达,负向调节TGF-β 1表达,纠正MMP-9/TIMP-1比例失衡,可能是其治疗DN肾纤维化的机制之一.