恶性实体肿瘤继发血小板增多症研究现状

摘要

血小板增多是一个复杂的过程，目前认为恶性肿瘤引起的血小板增多为反应性增多，但其增多的机理尚未被完全阐明。Clio MS等应用血小板对肿瘤细胞体外和体内试验表明，血小板的增殖作用是不依赖于与癌细胞的直接接触，和血小板与阻断抗体对血小板黏附分子的预处理并没有改变其对癌细胞的作用。与正常的患者血小板计数相比，卵巢癌患者的血小板增多症有较高的肿瘤增殖指数。 Stone RL等应用上皮性卵巢癌人体标本和小鼠模型被用来探索白细胞介素-6与血小板生成素之间旁分泌途径与血小板增多症的基本机制，确定血小板增多对肿瘤生长和血管生成的影响。研究发现支持了一个旁分泌回路的存在，其特征在于，在肿瘤和宿主组织，血小板生成细胞因子的产量增加导致副肿瘤性血小板增多症，并帮助了肿瘤生长。推测，通过靶向这些细胞因子可直接或间接地打击副肿瘤性血小板增多症可能具有治疗潜力。 此外，肿瘤血小板增多可能与血小板衍生生长因子(PDGF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的增加，这是一种强有力的促有丝分裂剂，它的增加可促进肿瘤生成。Wang L等研究胸苷磷酸化酶／血小板衍生内皮细胞生长因子(TP/PD-ECGF)和血小板增多在胃癌的预后价值。98例胃癌患者中61例监测出高TP/PD-ECGF表达(62%)，血小板增多症的发生率为(21/98，21.4%)。统计分析表明，高TP/PD-ECGF表达与血小板增多（P=0.046，R=0.20）呈正相关。TP/PD-ECGF低表达患者的5年总生存率为46.0%，TP/PD-ECGF高表达患者则为14.8%（P=0.000）。血小板增多组和正常组的5年生存率分别为9.5%和31.2%，它们之间的显著差异（P=0.0001）。多因素Cox回归分析表明，高TP/PD-ECGF表达和血小板增多可作为胃癌患者的独立预后因素。 由于人们已经认识到血小板的升高对恶性肿瘤患者的预后有不良影响，血小板增多与血小板促进肿瘤生长有关，选择和控制血小板数（如使用细胞净化）到正常水平，在不增加肿瘤出血的风险下，可提供一个对血小板显著增高的患者的治疗选择。抑制血小板药物有可能成为一类有发展潜力的抑制肿瘤转移的药物。这包括：抑制血小板聚集和黏附的药物：包括非甾体消炎药，肝素，维生素K拮抗剂，血小板聚集抑制剂。ChenYG应用降脂治疗与阿那格雷作为辅助疗法治疗原发性肺癌相关的极端血小板增多。Hanna DL等研究发现血小板增多是高危肿瘤患者的静脉血栓栓塞发生的预测生物标记物，适当的血栓抗凝治疗的预防使得癌症患者降低血栓发病率和死亡率，从而使患者临床受益。 然而，抑制血小板药不是细胞毒药物，被认为不是传统意义的抗肿瘤药。有些报道，抗血栓形成药可抑制转移但增加肿瘤细胞存活，这种辩证表明在血小板和肿瘤细胞的相互作用是复杂多样的分子机制。 综上所述，血小板增多发生于多种恶性肿瘤中，血小板的增多程度与肿瘤分期、淋巴结浸润与否存在一定的相关性。在恶性肿瘤中血小板增多的机制目前尚未被完全阐明，但其对恶性肿瘤患者产生多种影响，如引起凝血异常、增加肿瘤血行转移的机会、对肿瘤患者的生存有着不利的影响。由于血小板计数是一种价廉，快速，方便的实验室检测手段，可以作为额外的恶性肿瘤标记物来预测肿瘤的预后。因此，抑制血小板药物有可能成为一类有发展潜力的抑制肿瘤转移的药物。