晚期肾癌分子靶向治疗研究进展

摘要

肾癌是一种高度异质性恶性肿瘤,多年来一直威胁着人类健康.近年来，人们发现大部分肾透明细胞癌中细胞存在VHL基因的缺失或失活，从而引起HIF基因上调，导致PDGF、VEGF、CaIX等基因过度表达，这些肿瘤发生、发展的生物学机制有可能是肾透明细胞癌分子靶向治疗的应用基础。索拉非尼(Sorafenib)是全球第一个多靶点分子靶向治疗药物，是一种多激酶抑制剂，可选择性抑制某些蛋白受体，在肿瘤生长过程中起着“分子开关”的作用。临床先期研究显示索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2)、血管内皮生长因子受体-3 (VEGFR-3)、血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-β)、KIT和FLT-3等。由此可见，它具有双重抗肿瘤效应，可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长，同时又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。