转录因子KLF2和Nrf2调控γ-GCS表达对慢阻肺的作用

摘要

目的：研究肺Krüppel样转录因子(KLF2/LKLF)在COPD大鼠模型及COPD患者肺组织中的表达,探讨KLF2与Nrf2之间的关系以及对抗氧化酶γ-GCS表达的影响.rn 方法：复制大鼠COPD模型,收集临床肺组织标本,应用免疫组化、Western blotting、原位杂交和RT-PCR方法检测KLF2、Nrf2、γ-GCS蛋白及mRNA的表达,并行相关分析.同时利用免疫共沉淀技术研究KLF2与Nrf2蛋白之间的相互关系.rn 结果：免疫组化及Western blotting结果显示COPD组KLF2、Nrf2、γ-GCS蛋白水平较对照组明显升高(P＜0.05);原位杂交及RT-PCR示KLF2、γ-GCS mRNA水平在COPD组显著高于对照组(P＜0.01),而Nrf2 mRNA在两组表达无明显差异(P＞0.05);CO-IP结果显示在Nrf2抗体捕获的免疫沉淀中,KLF2抗体均可杂交出明显的蛋白条带(P＜0.01);直线相关分析发现KLF2蛋白与Nrf2蛋白呈正相关(P＜0.05),KLF2、Nrf2蛋白与γ-GCS蛋白及mRNA均呈正相关(均P＜0.05).rn 结论：KLF2在COPD肺组织中表达上调,可能通过活化Nrf2,促进Nrf2核积聚上调γ-GCS的基因表达,在氧化失衡中发挥作用.