转录因子Nrf2/Bach1及MAPK激酶调控γ-GCS在大鼠慢性阻塞性肺疾病中的作用

摘要

目的:研究转录因子红系衍生核因子相关因子-2(Nrf2)及 BTB-CNC异体同源体1(Bach1)在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达,探索其感受氧化应激调控谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的可能机制.方法:复制慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型,通过免疫组化、Western blotting、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术研究肺组织Nrf2、Bach1、γ-GCS mRNA及其蛋白和p-ERK、p-p38、p-JNK蛋白的表达.结果:免疫组化结果显示COPD组p-ERK、p-p38、γ-GCS、Nrf2蛋白水平较对照组升高(P<0.01),而Bach1、p-JNK蛋白水平无差异(P>0.05);Western blotting结果显示COPD组p-ERK、p-JNK、Nrf2核蛋白质水平较对照组升高(P<0.01),Bach1、p-p38浆蛋白水平较对照组升高(P<0.01)而Bach1 核蛋白水平较对照组降低(P<0.01);RT-PCR结果显示,COPD组Nrf2、 Bach1 mRNA水平较对照组无差异(P>0.05), 而γ-GCS mRNA水平升高(P<0.01);直线相关分析结果表明,γ-GCS mRNA表达水平与Nrf2、p-ERK、p-p38总蛋白质水平,Nrf2、p-ERK、p-JNK核蛋白水平和Bach1、p-p38浆蛋白质水平均呈正相关(P<0.01),而与Bach1 核蛋白质水平呈负相关(P<0.01);Nrf2 核蛋白质水平与p-ERK、p-JNK核蛋白水平呈正相关(P<0.01),而Bach1 核蛋白质水平与p-ERK、p-JNK核蛋白水平呈负相关(P<0.01).结论:在慢性阻塞性肺疾病的发病过程中转录因子Nrf2 /Bach1可能在核内竞争反向调节抗氧化基因γ-GCS的表达;信号转导蛋白p-ERK、p-JNK在调控Nrf2 /Bach1核内平衡中起重要作用,且调控主要发生在转录后水平;γ-GCS可能还存在其它转录调节机制.