目的：探讨β-肾上腺素受体阻断剂(β-blocker)对烟草烟雾诱导的气道黏液高分泌的作用及其机制。rn 方法：将健康雄性SD大鼠36只分为对照组(12只)、吸烟组(16只)和吸烟+普萘洛尔干预组(干预组,8只),吸烟组用烟草烟雾暴露法复制慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)动物模型,干预组从第13周起,每日给予普萘洛尔25 mg/kg灌胃,分别在8周后处死对照组及吸烟组大鼠各4只,12周后处死吸烟组大鼠4只,进行肺组织病理评分以评估造模情况,其余大鼠于16周后麻醉处死,PAS染色检测气道上皮杯状细胞化生程度及黏液分泌,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中黏蛋白MUC5AC含量,免疫组织化学法检测气道上皮中MUC5AC含量.rn 结果：与对照组比较，吸烟组在烟草烟雾暴露8周后肺组织病理评分增加，且暴露每延长1周，病理评分增加1.2分，暴露16周后，肺组织总病理评分[(17.1±3.3)分]明显高于对照组(3.5±1.5)分]，BALF中茹蛋白MUCSAC水平显著升高[(110±26)ng/ml vs (39±10) ng/ml]，差异均有统计学意义(P<0.01)，气道β2AR表达显著减少(101±10 vs 158±18,P<0.05);与吸烟组比较，干预组大鼠肺组织总病理评分减少[(9.7±1.90)分 vs (17±3)分]，杯状细胞化生程度评分减少[(2.6±1.7)分vs(1.6±0.5)分]，BALF中茹蛋白MUCSAC含量显著降低[(s9±1s)ng/ml vs (110±26)ng/ml]，气道上皮β2AR受体表达显著上调(119±12 vs 101±10)，差异均有统计学意义(P<0.05和P<0.01)。rn 结论：烟草烟雾暴露16周可诱导大鼠产生气道炎症及黏液高分泌表型，普蔡洛尔持续干预4周，可通过改善β2AR表达下调抑制烟草烟雾诱导的炎症及气道黏蛋白MLTCSAC分泌。
展开▼
