PI3K/Akt信号通路在大鼠癫痫持续状态后海马内HIF-1α表达的作用

摘要

目的：探讨戊四氮(PTZ)诱导发育期大鼠癫痫持续状态(SE)后低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达与磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路之间的关系.方法：21d SD大鼠54只,随机分为生理盐水组(NS组)、癫痫持续状态模型组(SE组)、wortmannin干预组(WM组).SE组大鼠腹腔内注射PTZ诱导建立SE模型,NS组则腹腔注射等量生理盐水,WM组于建立SE模型30min前腹腔注射0.5mg/kg的wortmannin(PI3K/Akt信号通路阻断剂).分别于建模后1、4、8、24h取出大鼠脑组织,应用免疫组化方法检测HIF-1α、Akt蛋白的表达,Western blot方法检测HIF-1α、Akt及p-Akt蛋白含量.结果：SE组大鼠在造模成功后海马内HIF-1α蛋白在1h即开始表达,4h明显升高,8h达高峰,24h后下降;p-Akt蛋白于1h也明显升高,4h达高峰,8h开始下降.NS组各时间点HIF-1α、p-Akt均有极少量表达.SE组大鼠各时间点HIF-1α蛋白表达明显高于NS组,差异有统计学意义(P ＜0.05);SE组p-Akt蛋白于1、4、8h明显高于NS组,差异有统计学意义(P＜0.05).Akt蛋白表达随建立SE模型后时间点的延长无明显变化,与NS组比较差异无统计学意义(P＞0.05).SE模型建立4h wortmanin干预组的HIF-1α、p-Akt蛋白的表达均有明显下降,与生理盐水对照组及SE模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论：PTZ诱导的发育期大鼠SE后海马内PI3K/Akt信号通路受到激活,并参与了海马内HIF-1α表达的调控.