单倍型造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血

摘要

目的：分析亲缘单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型再生障碍性贫血(SAA)的长期疗效.方法：回顾分析我院2010年10月-2013年3月收治的2例重型/极重型再生障碍性贫血患儿进行非体外去T淋巴细胞亲缘单倍体造血干细胞移植的治疗随访经过.结果：2例患儿均确诊SAA或VSAA,在病程4个月内对环孢素A(CSA)+粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗无效,有活动或重症感染,输血依赖,无HLA全合的同胞供者或非血缘供者,进行了非体外去T淋巴细胞的父亲2个HLA位点不合的HSCT.移植前预处理用福达拉滨(Flu)+环磷酰胺(Cy)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG).移植物为G-CSF动员的外周血造血干细胞(PBSC)和骨髓(BM).移植物抗宿主病(GVHD)预防用CSA+骁悉(MMF)+短程甲氨蝶呤(MTX).2例回输单个核细胞(MNC)分别为9.73×108/kg和25.34×108/kg,CD34+细胞分别为8.43×106/kg和2.01×106/kg.2例患儿均达到100％供者植入,粒细胞植入时间分别为+12天、+18天,血小板植入时间分别为+17天、+26天.2例均于+30天内出现巨细胞病毒DNA血症.2例均出现1度急性GVHD(aGVHD),1例发展为可控制的局限性慢性GVHD(cGVHD).2年随访期间,2例患儿保持稳定的100％供者植入并有免疫功能的重建.2例免疫指标恢复正常的时间:IgG分别为+21月、+9月,B淋巴细胞分别为+21月、+21月,NK细胞分别为+21月、+6月,CD3+T细胞分别为+15月、+6月,CD4+T细胞分别为+21月、+9月.结论：小数量临床研究结果提示在没有同胞HLA全合供者或非血缘HLA全合供者时,亲缘单倍体造血干细胞移植对儿童SAA是适宜的选择,总体生存率(OS)的提高还有待大规模前瞻性临床研究的开展.