可选择性降解整个ErbB家族活化蛋白的泛素-蛋白酶体的构建

摘要

目的:通过RNA干扰等传统技术去除某个或某些特定基因己无法满足精确分析蛋白质翻译后修饰、对家族成员之间多种功能比较等要求.方法:针对这个问题,设计、研究了本课题,即通过调控SCF泛素-蛋白水解酶的底物特异性控制细胞内蛋白的降解,通过该技术降解乳腺癌细胞内的ErbB家族后,在细胞及动物模型中观察对乳腺癌细胞增殖、凋亡、化疗敏感性以及细胞恶性转化的影响.结果:本研究所构建的SCF泛素蛋白酶能有效阻断ErbB信号通路,从而减弱乳腺癌细胞的成瘤性;同时,该载体对正常乳腺上皮细胞如MCF-10A的存活和生长不产生明显影响.结论:因此,本研究所构建泛素-蛋白酶为敲除促肿瘤发生、发展的蛋白家族提供了一个简单、方便、有效的研究工具,同时也为开发针对如ErbB家族的新型抗肿瘤靶向药物提供理论基础和一种快速可行的方法.