围生期邻苯二甲酸二丁酯暴露致子代大鼠神经毒性的可能机制

摘要

目的：旨在观察DBP暴露后子代大鼠的血清性激素水平变化、海马AROM及ER-β的表达水平,以及与ER-β信号途经相关的两个重要蛋白p-CREB、BDNF的表达变化,探讨DBP神经毒性可能机制.方法：SD孕鼠从孕第6天至产后21天给予500mg/(kg.d)DBP或同等容积玉米油(正常对照组)灌胃染毒,仔鼠21天断乳后正常喂养,分别于仔鼠生后21天、60天取血清和海马进行检测.结果：给药组21天、60天雄鼠及21天雌鼠血清睾酮水平较同龄对照组低,而21天、60天雌雄大鼠雌激素水平均较对照组增高。结论：①DBP围生期暴露降低了雌雄子代大鼠的睾酮水平,且雄性子代大鼠的睾酮降低持续至成年期;而幼年雌雄子代大鼠血清雌激素水平均增高,一直持续至成年.②DBP围生期暴露上调了幼年子代大鼠海马AROM表达,而抑制了ER-β、p-CREB及BDNF的表达.血清睾酮水平的降低及海马脑区ER-β的表达下调导致p-CREB依赖性BDNF雌激素效应的降低,可能是DBP导致海马神经细胞毒性及突触可塑性损害的关键原因.③DBP对海马AROM、ER-β、p-CREB及BDNF表达的影响均未见性别差异,并在大鼠成年后基本恢复正常,提示发育早期脱离DBP暴露能够避免持续性神经毒性损伤。