ERK信号通路对癫痫大鼠海马内HIF-1α表达的调控作用

摘要

目的：研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在戊四氮(PTZ)诱导发育期大鼠癫痫持续状态(SE)后海马内的表达变化;通过ERK信号通路特异性阻断剂PD98059干预,探讨该通路是否参与了癫痫大鼠海马内HIF-1α的表达.方法21日龄SD大鼠(208只),按随机数字表法分为SE组(96只)、NS组(96只)和PD98059组(16只),SE组腹腔注射PTZ溶液制作SE模型,NS组注射等剂量生理盐水,造模后0.5h、1h、1.5h、6h、12h、24h采用RT-PCR、Western-Blotting分别检测SE组与NS组大鼠海马内HIF-1α、ERK1/2mRNA和蛋白的表达;PD98059组大鼠腹腔注射PD98059,10min后腹腔注射PTZ溶液制作SE模型,造模成功后1h采用RT-PCR检测大鼠海马内HIF-1α、ERK1/2mRNA的表达,而于造模成功后1.5h采用Western-Blotting检测其相应蛋白的表达,并与SE组比较.结果与NS组比较,SE组大鼠海马内HIF-1α、ERK1/2mRNA及其蛋白的表达明显升高,其中ERK1/2mRNA的表达高峰在SE后1h(1.112±0.126),蛋白的表达高峰在SE后1.5h(1.127±0.155),而HIF-1αmRNA的表达高峰在SE后1.5h(0.589±0.090),蛋白的表达高峰在SE后6h(0.230±0.052),差异有统计学意义(P＜0.05);与SE组相比,PD98059组大鼠海马内ERK1/2mRNA和蛋白的表达降低(P＜0.05),而HIF-1αmRNA和蛋白的表达亦降低(P＜0.05),两指标间具有正相关性(r=0.774).结论戊四氮诱导发育期大鼠SE后ERK信号通路被激活,它参与了海马内HIF-1α的表达调控.